Nowotwory Mieloidalne i Limfoidalne z Eozynofilią oraz Zmianami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1 (Przyczyny, Objawy, Powikłania, Zapobieganie, Diagnostyka, Leczenie)

(Nowotwory: Nowotwory Tkanek Krwiotwórczych lub Limfatycznych: Nowotwory Mielodysplastyczne i Mieloproliferacyjne) -> Nowotwory Mieloidalne i Limfoidalne z Eozynofilią oraz Zmianami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1

SPIS TREŚCI:

1. Nowotwory Mieloidalne i Limfoidalne z Eozynofilią oraz Zmianami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1 
   • 1.1 Nowotwór Mieloidalny/Limfoidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRA
   • 1.2 Nowotwór Mieloidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRB
   • 1.3 Nowotwory Mieloidalne lub Limfoidalne ze Zmianami FGFR1

1. Nowotwory Mieloidalne i Limfoidalne z Eozynofilią oraz Zmianami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1

Co To Są Nowotwory Mieloidalne i Limfoidalne z Eozynofilią oraz Zmianami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1

Nowotwory mieloidalne i limfoidalne z eozynofilią oraz zmianami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1 to rzadkie nowotwory układu krwiotwórczego, charakteryzujące się nieprawidłowym wzrostem liczby eozynofilów. Wynikają one z mutacji w genach kodujących receptory kinazy tyrozynowej, prowadząc do ich aktywacji i nadmiernej proliferacji komórek.

Przyczyny

• Mutacje genetyczne: Mutacje w genach PDGFRA, PDGFRB i FGFR1 powodują niekontrolowaną aktywność kinazy tyrozynowej, która sprzyja wzrostowi komórek nowotworowych.
• Zmiany genetyczne związane z fuzjami genów: Translokacje genowe, jak FIP1L1-PDGFRA, prowadzą do powstania białek fuzyjnych, które są aktywne w proliferacji komórek eozynofilowych.

Objawy

• Eozynofilia: Zwiększona liczba eozynofilów, które mogą wywoływać objawy takie jak świąd skóry i zmiany skórne.
• Powikłania narządowe: Eozynofilia może prowadzić do uszkodzeń narządowych, w tym serca, płuc i skóry.
• Objawy mieloproliferacyjne: Powiększenie śledziony (splenomegalia) i węzłów chłonnych może występować u pacjentów z tymi nowotworami.

Powikłania

• Transformacja w ostrą białaczkę: Nowotwory te mogą przechodzić w ostrą białaczkę, co wiąże się z cięższym przebiegiem i gorszym rokowaniem.
• Oporność na leczenie: Niektóre mutacje, szczególnie w FGFR1, mogą być trudne do leczenia i wiążą się z agresywnym przebiegiem.

Diagnoza

• Analiza molekularna: Badania genetyczne identyfikujące mutacje PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 są kluczowe w diagnostyce.
• Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH): Stosowana do identyfikacji kryptycznych translokacji genowych w celu precyzyjnego określenia rodzaju mutacji.

Leczenie

• Inhibitory kinazy tyrozynowej: Imatynib jest skuteczny u pacjentów z mutacjami PDGFRA lub PDGFRB, dając wysokie wskaźniki odpowiedzi molekularnej.
• Przeszczepienie komórek macierzystych: Zalecane w przypadkach z agresywnymi zmianami FGFR1, które słabo odpowiadają na leczenie inhibitorami.

Rokowania

Rokowanie zależy od rodzaju mutacji; pacjenci z mutacjami PDGFRA i PDGFRB mają zazwyczaj lepszą odpowiedź na leczenie imatynibem, natomiast mutacje FGFR1 są związane z gorszym przebiegiem i wyższym ryzykiem nawrotów.

Źródła (Nowotwory Mieloidalne i Limfoidalne z Eozynofilią oraz Zmianami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1):

• Chaffin, J., Savage, N. (2018) – Myeloid and Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Abnormalities of PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, or t(8;9)(p22;p24.1); PCM1-JAK2 (tłum. Nowotwory mieloidalne i limfoidalne z eozynofilią i nieprawidłowościami PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 lub t(8;9)(p22;p24.1); PCM1-JAK2)
• Pozdnyakova, O., et al. (2020) – Myeloid/Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Rearrangement of PDGFRA, PDGFRB, or FGFR1, or with PCM1-JAK2 (tłum. Nowotwory mieloidalne/limfoidalne z eozynofilią i rearanżacją PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1, lub z PCM1-JAK2)
• Reiter, A., Gotlib, J. (2017) – Myeloid neoplasms with eosinophilia (tłum. Nowotwory mieloidalne z eozynofilią)
• Vega, F., et al. (2015) – Hematolymphoid neoplasms associated with rearrangements of PDGFRA, PDGFRB, and FGFR1 (tłum. Nowotwory hematolimfoidalne związane z rearanżacjami PDGFRA, PDGFRB i FGFR1)
• Helbig, G. (2021) – Myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia: clinical picture and therapeutic approaches (tłum. Nowotwory mieloidalne/limfoidalne z eozynofilią: obraz kliniczny i podejścia terapeutyczne)

1.1 Nowotwór Mieloidalny/Limfoidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRA

Co To Jest Nowotwór Mieloidalny/Limfoidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRA (ang. Myeloid/Lymphoid Neoplasm Associated with PDGFRA Rearrangement) [łac. Neoplasma Myeloidale/Lymphoidale Associatum cum Recombinatione PDGFRA]

Nowotwór mieloidalny/limfoidalny związany z przegrupowaniem PDGFRA to rzadki typ nowotworu układu krwiotwórczego, charakteryzujący się niekontrolowanym wzrostem komórek mieloidalnych lub limfoidalnych. Choroba często objawia się przewlekłą białaczką eozynofilową i jest związana z mutacjami w genie PDGFRA, prowadzącymi do nadmiernej aktywności kinazy tyrozynowej.

Przyczyny

• Mutacje w genie PDGFRA: Przegrupowania genu PDGFRA, takie jak FIP1L1-PDGFRA, prowadzą do powstania białek fuzyjnych, które stymulują proliferację komórek eozynofilowych.
• Przekształcenia chromosomalne: Rzadkie translokacje, takie jak t(4;14)(q12;q24), mogą być związane z nowotworem o agresywnym przebiegu.

Objawy

• Eozynofilia: Wzrost liczby eozynofilów we krwi, co może prowadzić do objawów skórnych, takich jak wysypka.
• Objawy narządowe: Powiększenie śledziony, bóle brzucha, a czasami także objawy sercowe i płucne związane z nagromadzeniem eozynofilów.
• Objawy ogólne: Gorączka, poty nocne oraz utrata masy ciała.

Powikłania

• Transformacja do ostrej białaczki: W rzadkich przypadkach nowotwór może przejść w ostrą białaczkę, co znacząco pogarsza rokowanie.
• Oporność na terapię: Niektóre przypadki z rzadkimi mutacjami mogą być oporne na standardowe leczenie.

Diagnoza

• Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH): Badanie przegrupowań PDGFRA, takich jak FIP1L1-PDGFRA, w celu potwierdzenia rozpoznania.
• Analiza morfologiczna: Ocena szpiku kostnego i liczby eozynofilów we krwi.

Leczenie

• Inhibitory kinazy tyrozynowej: Imatynib jest skuteczny w leczeniu nowotworów związanych z przegrupowaniem PDGFRA, co daje wysokie wskaźniki odpowiedzi.
• Przeszczepienie komórek macierzystych: Stosowane w agresywnych przypadkach, szczególnie gdy obecne są inne mutacje.

Rokowania

Rokowanie zależy od obecności innych mutacji i odpowiedzi na leczenie imatynibem. W przypadku nowotworów opornych przeszczepienie komórek macierzystych może poprawić przeżywalność.

Źródła (Nowotwór Mieloidalny/Limfoidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRA):

• Pozdnyakova, O., Orazi, A., Kelemen, K., et al. (2020) – Myeloid/Lymphoid Neoplasms Associated With Eosinophilia and Rearrangements of PDGFRA, PDGFRB, or FGFR1 or With PCM1-JAK2 (tłum. Nowotwory mieloidalne/limfoidalne z eozynofilią i przegrupowaniem PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1)
• Akiely, R., Almasri, F. N., Almasri, N., Abu-Ghosh, A. (2022) – Case Report: Pediatric myeloid/lymphoid neoplasm with eosinophilia and PDGFRA rearrangement (tłum. Raport przypadku pediatrycznego z nowotworem mieloidalnym/limfoidalnym z przegrupowaniem PDGFRA)
• Chalmers, Z., Ali, S., Ohgami, R., et al. (2015) – Comprehensive genomic profiling identifies a novel TNKS2–PDGFRA fusion that defines a myeloid neoplasm with eosinophilia (tłum. Profilowanie genomowe wykrywa nową fuzję TNKS2–PDGFRA w nowotworze mieloidalnym)
• Hilal, T., Fauble, V. S., Ketterling, R., Kelemen, K. (2018) – Myeloid neoplasm with eosinophilia associated with isolated extramedullary FIP1L1/PDGFRA rearrangement (tłum. Nowotwór mieloidalny z eozynofilią i izolowanym przegrupowaniem FIP1L1/PDGFRA)
• Behdad, A., Allen, P. B., Lu, X., et al. (2018) – Cutaneous T-Cell Lymphoma, a Novel Manifestation of PDGFRA-Rearranged Neoplasm (tłum. Chłoniak T-komórkowy jako nowa manifestacja nowotworu z przegrupowaniem PDGFRA)

1.2 Nowotwór Mieloidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRB

Co To Jest Nowotwór Mieloidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRB (ang. Myeloid Neoplasm Associated with PDGFRB Rearrangement) [łac. Neoplasma Myeloidale Associatum cum Recombinatione PDGFRB]

Nowotwór mieloidalny związany z przegrupowaniem PDGFRB to rzadki nowotwór mieloproliferacyjny, który wiąże się z mutacją genu PDGFRB, prowadzącą do niekontrolowanej proliferacji komórek szpiku kostnego. Choroba ta często występuje z eozynofilią i może objawiać się jako przewlekła białaczka eozynofilowa lub inny nowotwór mieloproliferacyjny.

Przyczyny

• Mutacje w genie PDGFRB: Powstanie białek fuzyjnych, takich jak CCDC6-PDGFRB, które aktywują ścieżki sygnałowe kinazy tyrozynowej, sprzyjając wzrostowi komórek.
• Złożone przekształcenia chromosomalne: Rzadkie translokacje, takie jak t(5;12)(q31~33;p12), mogą prowadzić do powstawania nieprawidłowych białek i napędzać rozwój nowotworu.

Objawy

• Eozynofilia: Wzrost liczby eozynofilów we krwi, co może prowadzić do objawów takich jak świąd skóry, wysypka i uszkodzenia narządów.
• Splenomegalia: Powiększenie śledziony, które może powodować dyskomfort w jamie brzusznej.
• Objawy ogólne: Gorączka, poty nocne i utrata masy ciała.

Powikłania

• Transformacja w ostrą białaczkę: W niektórych przypadkach dochodzi do transformacji nowotworu w ostrą białaczkę, co wiąże się z bardziej agresywnym przebiegiem.
• Zwiększone ryzyko zakrzepicy: U pacjentów z wysoką liczbą płytek może wystąpić ryzyko zakrzepicy.

Diagnoza

• Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH): Wykrywanie przegrupowań PDGFRB, szczególnie w przypadkach t(5;12).
• Analiza molekularna: Identyfikacja fuzji genowych takich jak ETV6-PDGFRB, co jest kluczowe w diagnostyce.

Leczenie

• Inhibitory kinazy tyrozynowej: Imatynib jest skuteczny w leczeniu nowotworów z przegrupowaniem PDGFRB i często prowadzi do trwałej remisji.
• Przeszczepienie komórek macierzystych: Zalecane w przypadkach agresywnych lub opornych na terapię inhibitorami kinazy tyrozynowej.

Rokowania

Rokowanie w nowotworach z przegrupowaniem PDGFRB zależy od odpowiedzi na imatynib oraz obecności innych nieprawidłowości genetycznych. Imatynib znacząco poprawia rokowania u pacjentów z tą mutacją.

Źródła (Nowotwór Mieloidalny Związany z Przegrupowaniem PDGFRB):

• Yamazaki, M., Nakaseko, C., Takeuchi, M., et al. (2019) – Myeloid/Lymphoid Neoplasm with PDGFRB Rearrangement with t(5;10)(q33;q22) Harboring a Novel Breakpoint of the CCDC6-PDGFRB Fusion Gene (tłum. Nowotwór mieloidalny/limfoidalny z przegrupowaniem PDGFRB z t(5;10))
• Cho, N., Kim, D., Shim, M., et al. (2017) – A Case of Myeloid Neoplasm with a PDGFRB Rearrangement and Eosinophilia (tłum. Przypadek nowotworu mieloidalnego z przegrupowaniem PDGFRB i eozynofilią)
• Fang, H., Tang, G., Loghavi, S., et al. (2020) – Systematic use of fluorescence in‐situ hybridisation and clinicopathological features in the screening of PDGFRB rearrangements (tłum. Systematyczne zastosowanie FISH w diagnostyce przegrupowań PDGFRB)
• Sheng, G., Zeng, Z., Pan, J., et al. (2017) – Multiple MYO18A-PDGFRB fusion transcripts in a myeloproliferative neoplasm patient with t(5;17) (tłum. Wielokrotne transkrypty fuzji MYO18A-PDGFRB u pacjenta z t(5;17))
• Zimmermann, N., Nassiri, M., Zhou, J., et al. (2020) – Myeloid neoplasm with a novel cryptic PDGFRB rearrangement detected by next-generation sequencing (tłum. Nowotwór mieloidalny z nowym kryptogennym przegrupowaniem PDGFRB)

1.3 Nowotwory Mieloidalne lub Limfoidalne ze Zmianami FGFR1

Co To Są Nowotwory Mieloidalne lub Limfoidalne ze Zmianami FGFR1 (ang. Myeloid or Lymphoid Neoplasms with FGFR1 Abnormalities) [łac. Neoplasmata Myeloidalia vel Lymphoidalia cum Mutationibus FGFR1]

Nowotwory mieloidalne lub limfoidalne ze zmianami FGFR1 to agresywne nowotwory układu krwiotwórczego charakteryzujące się nieprawidłową aktywnością kinazy tyrozynowej spowodowaną fuzją genu FGFR1 z różnymi genami partnerskimi. Te zmiany genetyczne prowadzą do niekontrolowanej proliferacji komórek nowotworowych i często manifestują się jako zespół mieloproliferacyjny lub ostra białaczka.

Przyczyny

• Translokacje genowe: Najczęściej spotykane translokacje obejmują t(8;13)(p11;q12) z fuzją FGFR1-ZMYM2 oraz t(8;22)(p11.2;q11.2) z fuzją FGFR1-BCR, które prowadzą do nadmiernej aktywacji kinazy FGFR1.
• Mutacje w FGFR1: Zmiany te mogą powodować konstytutywną aktywację FGFR1, co skutkuje intensywnym sygnałem proliferacyjnym i rozwojem choroby nowotworowej.

Objawy

• Eozynofilia: Wzrost liczby eozynofilów we krwi, mogący prowadzić do powikłań narządowych, takich jak zapalenie serca.
• Splenomegalia i hepatomegalia: Powiększenie śledziony i wątroby, które może wywoływać dyskomfort w jamie brzusznej.
• Objawy ogólne: Zmęczenie, gorączka, poty nocne oraz utrata masy ciała.

Powikłania

• Transformacja do ostrej białaczki: W przypadku niektórych pacjentów dochodzi do transformacji do ostrej białaczki, co znacząco pogarsza rokowania.
• Wysokie ryzyko nawrotu po przeszczepie: Nawet po przeszczepieniu komórek macierzystych, istnieje ryzyko nawrotu choroby.

Diagnoza

• Badania cytogenetyczne: Analizy FISH umożliwiają identyfikację translokacji FGFR1, które są kluczowe dla diagnozy.
• Badania molekularne: Zaawansowane testy pozwalają na identyfikację specyficznych genów fuzyjnych i ocenę ich wpływu na przebieg choroby.

Leczenie

• Inhibitory FGFR1: Ponatynib oraz pemigatynib są badane jako leki celowane przeciw FGFR1; wykazują obiecujące efekty terapeutyczne.
• Przeszczepienie komórek macierzystych: Jest to opcja leczenia dla pacjentów, u których występują agresywne formy choroby lub oporność na inne terapie.

Rokowania

Rokowanie dla nowotworów ze zmianami FGFR1 jest na ogół niekorzystne, szczególnie u pacjentów z agresywnymi formami choroby. W niektórych przypadkach przeszczepienie komórek macierzystych może poprawić przeżywalność.

Źródła (Nowotwory Mieloidalne lub Limfoidalne ze Zmianami FGFR1):

• Strati, P., Tang, G., Duose, D., et al. (2018) – Myeloid/lymphoid neoplasms with FGFR1 rearrangement (tłum. Nowotwory mieloidalne/limfoidalne z rearrangementem FGFR1)
• Patnaik, M., Ketterling, R., Tefferi, A. (2018) – FGFR1 rearranged hematological neoplasms – molecularly defined and clinically heterogeneous (tłum. Nowotwory hematologiczne ze zmianami FGFR1)
• Umino, K., Fujiwara, S., Ikeda, T., et al. (2018) – Clinical outcomes of myeloid/lymphoid neoplasms with FGFR1 rearrangement (tłum. Wyniki kliniczne nowotworów mieloidalnych/limfoidalnych z rearrangementem FGFR1)
• McKeague, S. J., O’Rourke, K., Fanning, S., et al. (2023) – Acute leukemia with cytogenetically cryptic FGFR1 rearrangement (tłum. Ostra białaczka z kryptogennym rearrangementem FGFR1)
• Verstovsek, S., Vannucchi, A., Rambaldi, A., et al. (2018) – Interim Results from Fight-203 (tłum. Wyniki wstępne z badania Fight-203)

INFORMACJA PRAWNA

Artykuły na naszej stronie zostały przygotowane w celach edukacyjnych i mają na celu podniesienie świadomości na temat omawianych schorzeń oraz różnorodności dostępnych metod leczenia, w tym medycyny konwencjonalnej, ajurwedy, medycyny chińskiej oraz innych terapii naturalnych i holistycznych. Informacje na naszej stronie nie mogą zastąpić profesjonalnej porady, diagnozy czy leczenia medycznego. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące swojego zdrowia i leczenia z kwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia. Autorzy oraz właściciele strony internetowej www.encyklopediauzdrawiania.pl nie ponoszą odpowiedzialności za jakiekolwiek działania podjęte na podstawie informacji zawartych w tym artykule, ani za ewentualne skutki takich działań.