(Nowotwory: Nowotwory Tkanek Krwiotwórczych lub Limfatycznych: Nowotwory Mieloproliferacyjne: Nowotwory Mieloproliferacyjne Nie Związane z Komórkami Tucznymi) -> Przewlekła Białaczka Szpikowa BCR-ABL1-dodatnia
SPIS TREŚCI:
- Przewlekła Białaczka Szpikowa
- 1.1 Przewlekła Białaczka Szpikowa BCR-ABL1-dodatnia
- 1.2 Przewlekła Białaczka Szpikowa z Przełomem Blastycznym
- 1.3 Przewlekła Białaczka Szpikowa z Dodatnim Chromosomem Filadelfia
- 1.4 Przewlekła Białaczka Szpikowa t(9:22)(q34; q11)
1. Przewlekła Białaczka Szpikowa
Co To Jest Przewlekła Białaczka Szpikowa (Chronic Myelogenous Leukaemia)
Przewlekła białaczka szpikowa (ang. Chronic Myelogenous Leukaemia, CML) to nowotwór mieloproliferacyjny charakteryzujący się nadmiernym wytwarzaniem komórek krwi w szpiku kostnym. Choroba ta stanowi około 15-20% wszystkich białaczek u dorosłych i jest związana z obecnością specyficznej anomalii genetycznej znanej jako chromosom Filadelfia. W tym artykule przedstawimy przyczyny, mechanizmy, objawy, diagnostykę, leczenie oraz rokowanie w CML.
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Przyczyny i Patogeneza
Chromosom Filadelfia
Główną przyczyną CML jest obecność chromosomu Filadelfia (Ph), który powstaje w wyniku translokacji genów BCR (zlokalizowanego na chromosomie 22) i ABL1 (zlokalizowanego na chromosomie 9). Ta translokacja prowadzi do utworzenia genu fuzyjnego BCR-ABL1, kodującego błędnie funkcjonującą kinazę tyrozynową.
Kinaza tyrozynowa BCR-ABL1
Kinaza tyrozynowa BCR-ABL1 powoduje niekontrolowaną proliferację komórek progenitorowych szpiku kostnego, co prowadzi do nadmiernej produkcji granulocytów i ich prekursorów. Zjawisko to zakłóca prawidłową hematopoezę i jest głównym mechanizmem patogenezy CML.
Czynniki ryzyka
Chociaż CML jest głównie wynikiem anomalii genetycznej, pewne czynniki ryzyka mogą zwiększać prawdopodobieństwo zachorowania, takie jak:
- Ekspozycja na promieniowanie jonizujące: Historia narażenia na wysokie dawki promieniowania (np. u ocalałych z katastrof nuklearnych).
- Podeszły wiek: Choroba występuje najczęściej u osób dorosłych w wieku 50-60 lat.
- Płeć męska: Mężczyźni są nieco bardziej narażeni na CML niż kobiety.
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Objawy i Przebieg Choroby
CML ma charakter przewlekły, a objawy mogą rozwijać się stopniowo. Wiele przypadków wykrywa się przypadkowo podczas rutynowych badań krwi.
Fazy choroby
CML przebiega w trzech fazach klinicznych:
- Faza przewlekła:
- Dominuje umiarkowane zwiększenie liczby leukocytów we krwi.
- Objawy są zazwyczaj łagodne i obejmują zmęczenie, osłabienie, utratę masy ciała oraz pocenie się nocne.
- Faza akceleracji:
- Dochodzi do znacznego wzrostu liczby niedojrzałych komórek we krwi.
- Objawy nasilają się, pojawia się powiększenie śledziony (splenomegalia), krwawienia oraz infekcje.
- Faza kryzy blastycznej:
- Charakteryzuje się dominacją niedojrzałych komórek (blastów) we krwi i szpiku.
- Przebiega podobnie do ostrej białaczki i ma bardzo niekorzystne rokowanie.
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Objawy Ogólne
Do objawów należą:
- Zmęczenie
- Osłabienie
- Utrata apetytu
- Gorączka
- Nocne poty
- Powiększenie śledziony
- Bóle kostne
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Powikłania
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest chorobą o przewlekłym przebiegu, jednak bez odpowiedniego leczenia może prowadzić do licznych powikłań. Poniżej przedstawiono najczęstsze problemy zdrowotne wynikające z tej choroby:
Powikłania hematologiczne
- Niedokrwistość:
- Wynika z niewystarczającej produkcji erytrocytów w szpiku kostnym, co prowadzi do zmęczenia, osłabienia i duszności.
- Skaza krwotoczna:
- Spowodowana niedoborem płytek krwi (trombocytopenia), co skutkuje nadmiernym krwawieniem i wybroczynami skórnymi.
- Zaburzenia odporności:
- Niedobór leukocytów funkcjonalnych może prowadzić do częstszych infekcji bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych.
Powikłania narządowe
- Splenomegalia:
- Znaczne powiększenie śledziony może powodować bóle w lewym podżebrzu, uczucie pełności w jamie brzusznej i zaburzenia trawienia.
- Hepatomegalia:
- Powiększenie wątroby może być związane z zajęciem tego narządu przez komórki nowotworowe.
- Kryza blastyczna:
- Najpoważniejsze powikłanie, charakteryzujące się przejściem CML w ostrą białaczkę, co prowadzi do intensywnych objawów i znacznego pogorszenia rokowania.
Powikłania leczenia
- Działania niepożądane inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI):
- Nudności, wymioty, bóle głowy, wysypki skórne i zaburzenia funkcji wątroby.
- Zespół lizy guza:
- Powodowany szybkim rozpadem komórek nowotworowych, co może prowadzić do zaburzeń metabolicznych, takich jak hiperurykemia i hiperkaliemia.
- Zaburzenia hematologiczne wtórne do leczenia:
- Neutropenia lub trombocytopenia jako efekty uboczne terapii TKI.
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Zapobieganie
Chociaż nie istnieje metoda całkowitej prewencji CML, można podjąć kroki zmniejszające ryzyko powikłań oraz poprawiające rokowanie. Oto najważniejsze zasady zapobiegania i wczesnego wykrywania:
Unikanie czynników ryzyka
- Ochrona przed promieniowaniem jonizującym:
- Unikanie niepotrzebnej ekspozycji na promieniowanie, np. w pracy zawodowej czy w trakcie procedur medycznych.
- Unikanie toksyn:
- Zmniejszenie kontaktu z substancjami chemicznymi, takimi jak benzen, który może wpływać na szpik kostny.
Regularne badania profilaktyczne
- Morfologia krwi:
- Okresowe badania krwi mogą pomóc wykryć leukocytozę na wczesnym etapie.
- Badania genetyczne:
- U osób z obciążeniem rodzinnym warto rozważyć diagnostykę molekularną w celu oceny predyspozycji.
Wczesne rozpoznanie
- Edukacja pacjentów o objawach CML, takich jak zmęczenie, powiększenie śledziony i utrata masy ciała, może pomóc w szybszym zgłoszeniu się do lekarza.
Monitorowanie pacjentów
- Regularne kontrole hematologiczne:
- Ocena odpowiedzi na leczenie i wykrywanie potencjalnych powikłań.
- Wsparcie w leczeniu:
- Zmniejszenie ryzyka oporności na TKI poprzez przestrzeganie zaleceń terapeutycznych.
Styl życia
- Zdrowa dieta:
- Zbilansowane odżywianie wspiera układ odpornościowy i poprawia ogólną kondycję pacjenta.
- Unikanie infekcji:
- Szczepienia ochronne i higiena osobista minimalizują ryzyko infekcji w przypadku osłabienia odporności.
Podsumowując, skuteczne monitorowanie i odpowiednie postępowanie profilaktyczne są kluczowe w ograniczaniu powikłań CML oraz poprawie jakości życia pacjentów. Edukacja oraz regularna opieka medyczna stanowią fundament skutecznej kontroli tej choroby.
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Diagnoza
Rozpoznanie CML wymaga zastosowania szeregu badań laboratoryjnych i obrazowych:
- Morfologia krwi:
- Leukocytoza z przewagą granulocytów.
- Obecność niedojrzałych form granulocytów (promielocyty, mielocyty).
- Badania cytogenetyczne:
- Identyfikacja chromosomu Filadelfia (Ph) w kariotypie komórek szpiku.
- RT-PCR:
- Wykrywanie genu fuzyjnego BCR-ABL1.
- Biopsja szpiku kostnego:
- Ocenia stopień zajęcia szpiku przez komórki nowotworowe.
- Badania obrazowe:
- Ultrasonografia lub tomografia komputerowa w celu oceny splenomegalii.
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Leczenie
Postęp w leczeniu CML zmienił rokowanie pacjentów z tej choroby. Obecnie stosuje się kilka skutecznych metod terapeutycznych:
Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI)
- Imatynib:
- Pierwszy lek stosowany w terapii celowanej CML, blokujący aktywność kinazy BCR-ABL1.
- Nowsze generacje TKI:
- Nilotynib, dasatynib, bosutynib i ponatynib.
- Mają lepszą skuteczność w oporności na imatynib.
Przeszczepienie szpiku kostnego (HSCT)
- Stosowane w przypadkach oporności na leki lub w zaawansowanych fazach choroby.
- Wymaga zgodności HLA dawcy i biorcy.
Leczenie wspomagające
- Leki przeciwinfekcyjne i przeciwgrzybicze w przypadku osłabionej odporności.
- Transfuzje krwi w przypadku niedokrwistości.
Przewlekła Białaczka Szpikowa – Rokowania
Wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej znacząco poprawiło rokowanie pacjentów z CML. Większość osób w fazie przewlekłej może żyć przez wiele lat przy odpowiednim leczeniu. W fazach zaawansowanych rokowanie jest gorsze, ale intensywne leczenie może przedłużyć przeżycie.
Profilaktyka
Nie ma skutecznych metod zapobiegania CML, ale unikanie narażenia na promieniowanie jonizujące może zmniejszyć ryzyko zachorowania. Regularne badania profilaktyczne mogą pomóc w wczesnym wykryciu choroby i rozpocznięciu leczenia.
Podsumowanie
Przewlekła białaczka szpikowa jest złożoną chorobą hematologiczną, której leczenie zrewolucjonizowały inhibitory kinazy tyrozynowej. Wczesne rozpoznanie i odpowiednia terapia są kluczowe dla poprawy rokowania i jakości życia pacjentów. Dzięki postępowi w medycynie, CML przekształciła się z choroby śmiertelnej w schorzenie przewlekłe, z którym można efektywnie żyć przez wiele lat.
1.1 Przewlekła Białaczka Szpikowa BCR-ABL1-dodatnia
Co To Jest Przewlekła Białaczka Szpikowa BCR-ABL1-dodatnia (ang. Chronic Myelogenous Leukaemia BCR-ABL1-positive) [łac. Leucaemia Myelogenes Chronica BCR-ABL1-positiva]
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) BCR-ABL1-dodatnia to nowotwór mieloproliferacyjny, charakteryzujący się obecnością genu fuzyjnego BCR-ABL1, który powstaje w wyniku translokacji chromosomów 9 i 22, prowadzącej do utworzenia tzw. chromosomu Filadelfia. Ten gen fuzyjny koduje konstytutywnie aktywną kinazę tyrozynową, która napędza proliferację komórek krwiotwórczych, prowadząc do nadmiernej produkcji białych krwinek. CML występuje głównie u osób w średnim wieku i starszych, choć może pojawić się w każdym wieku.
Przyczyny
Przyczyny CML obejmują:
- Gen fuzyjny BCR-ABL1: Główna przyczyna, wynikająca z translokacji chromosomów 9 i 22 (chromosom Filadelfia).
- Predyspozycje genetyczne: Choć rzadkie, w niektórych przypadkach może istnieć dziedziczna predyspozycja do mutacji.
- Czynniki środowiskowe: Ekspozycja na promieniowanie i niektóre substancje chemiczne mogą zwiększać ryzyko wystąpienia choroby.
Objawy
Objawy CML zależą od fazy choroby, ale najczęściej obejmują:
- Zmęczenie i utrata masy ciała: Typowe w zaawansowanych stadiach choroby.
- Powiększenie śledziony: Występuje w wyniku nadmiernej proliferacji komórek.
- Nocne poty i anemia: Mogą towarzyszyć chorobie w bardziej zaawansowanych fazach.
Powikłania
CML może prowadzić do poważnych powikłań, w tym:
- Przejście do fazy przyspieszonej lub fazy blastycznej: W przypadku braku leczenia choroba może ewoluować w bardziej agresywne postacie.
- Niewydolność szpiku kostnego: W zaawansowanych przypadkach choroba może prowadzić do niewydolności hematopoezy.
Zapobieganie
Nie istnieją skuteczne metody zapobiegania CML, jednak wczesne wykrycie i leczenie znacząco poprawiają rokowanie.
Diagnoza
Diagnostyka CML opiera się na:
- Badaniach genetycznych: Analiza obecności genu fuzyjnego BCR-ABL1.
- Badaniach krwi i szpiku kostnego: Ocena liczby i rodzaju komórek krwi oraz identyfikacja nieprawidłowości w szpiku kostnym.
Leczenie
Leczenie CML obejmuje:
- Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI): Takie jak imatinib, które celują w BCR-ABL1 i blokują jego aktywność, znacznie poprawiając rokowanie pacjentów.
- Przeszczepienie szpiku kostnego: Stosowane w przypadkach opornych na terapię TKI.
Rokowania
Rokowanie w przypadku CML BCR-ABL1-dodatniej jest znacznie lepsze dzięki wprowadzeniu inhibitorów kinazy tyrozynowej, które zmieniły tę chorobę z niemal zawsze śmiertelnej w przewlekłą, zarządzalną dolegliwość.
Źródła (Przewlekła Białaczka Szpikowa BCR-ABL1-dodatnia):
- Naeim, F., Rao, P. N., Song, S. X., Phan, R. T. (2018) – Chronic Myelogenous Leukemia— BCR-ABL1 Positive (tłum. Przewlekła białaczka szpikowa — BCR-ABL1 dodatnia)
- Wang, R.-C., Chang, C. (2018) – Chronic Myeloid Leukemia, BCR-ABL1 Positive (tłum. Przewlekła białaczka szpikowa, BCR-ABL1 dodatnia)
- Shelton, D., Bhagavatula, P., Sepulveda, N., Beppu, L., Gandhi, S., Qin, D., Hauenstein, S., Radich, J. (2022) – Performance characteristics of the first Food and Drug Administration (FDA)-cleared digital droplet PCR (ddPCR) assay for BCR::ABL1 monitoring in chronic myelogenous leukemia (tłum. Charakterystyka wydajności pierwszego zatwierdzonego przez FDA testu PCR ddPCR do monitorowania BCR::ABL1 w przewlekłej białaczce szpikowej)
- Wylie, A., Schoepfer, J., Jahnke, W., Cowan-Jacob, S., Loo, A. T., Furet, P., Marzinzik, A., et al. (2017) – The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1 (tłum. Allosteryczny inhibitor ABL001 umożliwia podwójne celowanie w BCR–ABL1)
- Barnes, E. J., Eide, C., Kaempf, A., Bottomly, D., Romine, K. A., Wilmot, B., Saunders, D., et al. (2022) – Secondary fusion proteins as a mechanism of BCR::ABL1 kinase‐independent resistance in chronic myeloid leukaemia (tłum. Drugorzędne białka fuzyjne jako mechanizm oporności niezależnej od kinazy BCR::ABL1 w przewlekłej białaczce szpikowej)
1.2 Przewlekła Białaczka Szpikowa z Przełomem Blastycznym
Co To Jest Przewlekła Białaczka Szpikowa z Przełomem Blastycznym (ang. Chronic Myelogenous Leukaemia with Blast Crisis) [łac. Leucaemia Myelogenes Chronica cum Crisi Blastica]
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przełomu blastycznego to zaawansowana postać tej choroby, w której dochodzi do gwałtownego wzrostu liczby komórek blastycznych, przypominających ostre białaczki. Przełom blastyczny stanowi najbardziej niebezpieczną fazę CML i jest trudny do leczenia, wiążąc się z bardzo złym rokowaniem. Przełom blastyczny może obejmować transformację do białaczki szpikowej lub limfoblastycznej, a pacjenci często przekształcają się z fazy przewlekłej przez fazę przyspieszoną.
Przyczyny
Przyczyny przełomu blastycznego CML obejmują:
- Mutacje genetyczne: Główna przyczyna to dodatkowe mutacje genetyczne nabywane podczas choroby, które nasilają proliferację komórek blastycznych.
- Brak odpowiedzi na leczenie: U pacjentów opornych na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), takich jak imatinib, może dojść do przełomu blastycznego.
Objawy
Objawy przełomu blastycznego CML obejmują:
- Nadmierna produkcja komórek blastycznych: Prowadzi do anemii, krwawień, zmęczenia i podatności na infekcje.
- Objawy neurologiczne: W niektórych przypadkach pojawiają się objawy ze strony układu nerwowego, takie jak ból głowy, zaburzenia widzenia i objawy meningizmu.
Powikłania
Przełom blastyczny CML może prowadzić do:
- Szybkiego pogorszenia zdrowia: Z powodu niewydolności szpiku kostnego oraz zwiększonej liczby komórek blastycznych.
- Transformacji do ostrej białaczki: W większości przypadków dochodzi do transformacji w ostrą białaczkę szpikową (AML) lub limfoblastyczną (ALL).
Zapobieganie
Zapobieganie przełomowi blastycznemu obejmuje:
- Wczesne i agresywne leczenie: Regularne monitorowanie odpowiedzi na TKI oraz szybkie dostosowanie leczenia w przypadku pogorszenia.
Diagnoza
Diagnostyka przełomu blastycznego opiera się na:
- Badaniach genetycznych: Analiza genów fuzyjnych i mutacji dodatkowych.
- Badaniach krwi i szpiku kostnego: Zwiększenie liczby komórek blastycznych jest kluczowym wskaźnikiem przełomu blastycznego.
Leczenie
Leczenie przełomu blastycznego CML obejmuje:
- Chemioterapia: Stosowana w leczeniu transformacji do ostrej białaczki.
- Przeszczepienie szpiku kostnego: Może być jedyną metodą o potencjalnym charakterze leczniczym w zaawansowanych przypadkach.
- Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI): Są stosowane w celu zahamowania aktywności genu BCR-ABL1, choć ich skuteczność w fazie blastycznej jest ograniczona.
Rokowania
Rokowanie w fazie przełomu blastycznego jest złe, z krótkim czasem przeżycia, szczególnie w przypadku braku odpowiedzi na leczenie.
Źródła (Przewlekła Białaczka Szpikowa z Przełomem Blastycznym):
- Sarwar, S., Siddiqui, N., Zafar, W., Fasih, S., Basit, A., Hameed, A. (2015) – Characteristics and outcomes of patients with chronic myelogenous leukemia in blast crisis (tłum. Charakterystyka i wyniki pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w przełomie blastycznym)
- Kumawat, B., Sharma, C., Saini, P., Garg, A. (2018) – Central nervous system blast crisis of chronic myeloid leukaemia misdiagnosed as tubercular meningitis (tłum. Przełom blastyczny w ośrodkowym układzie nerwowym myeloidowej białaczki szpikowej błędnie zdiagnozowany jako gruźlicze zapalenie opon mózgowych)
- Hodkinson, K. E., Bouwer, N., Vaughan, J. (2022) – South African study of blast phase chronic myeloid leukaemia: A poor prognostic outlook (tłum. Badanie przewlekłej białaczki szpikowej w fazie blastycznej: Złe rokowanie w przypadku pacjentów z fazą blastyczną w RPA)
- Yamamoto, H., Omoto, E., Kato, T., Tajima, K. (2015) – An isolated myeloid blast crisis presenting as optic nerve sarcoma in a patient with chronic myeloid leukaemia (tłum. Przełom blastyczny objawiający się jako nerwiak nerwu wzrokowego)
- Ochi, Y., Yoshida, K., Huang, Y. J., et al. (2021) – Clonal evolution and clinical implications of genetic abnormalities in blastic transformation of chronic myeloid leukaemia (tłum. Ewolucja klonalna i implikacje kliniczne zaburzeń genetycznych w transformacji blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej)
1.3 Przewlekła Białaczka Szpikowa z Dodatnim Chromosomem Filadelfia
Co To Jest Przewlekła Białaczka Szpikowa z Dodatnim Chromosomem Filadelfia (Ph1) Dodatnim (ang. Chronic Myelogenous Leukaemia, Philadelphia Chromosome (Ph1) Positive) [łac. Leucaemia Myelogenes Chronica, Chromosoma Philadelphia (Ph1) Positiva]
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) z chromosomem Filadelfia (Ph1) dodatnim to nowotwór mieloproliferacyjny, charakteryzujący się obecnością specyficznej translokacji genetycznej między chromosomami 9 i 22, co prowadzi do utworzenia genu fuzyjnego BCR-ABL1. Ten gen odpowiada za niekontrolowaną proliferację komórek szpiku kostnego. CML z chromosomem Philadelphia (Ph1) dodatnim stanowi około 90% przypadków przewlekłej białaczki szpikowej i jest pierwszym nowotworem, dla którego zidentyfikowano specyficzną zmianę chromosomową.
Przyczyny
Przyczyny CML Ph1-dodatniej obejmują:
- Gen fuzyjny BCR-ABL1: Główna przyczyna choroby wynikająca z translokacji chromosomów 9 i 22, tworząca chromosom Filadelfia.
- Predyspozycje genetyczne: U niektórych pacjentów może istnieć genetyczna predyspozycja do mutacji.
- Czynniki środowiskowe: Ekspozycja na promieniowanie jonizujące i niektóre substancje chemiczne może zwiększać ryzyko choroby.
Objawy
Objawy przewlekłej białaczki szpikowej Ph1-dodatniej mogą obejmować:
- Zmęczenie i utrata masy ciała: Występują w bardziej zaawansowanych stadiach choroby.
- Powiększenie śledziony: W wyniku proliferacji komórek.
- Nocne poty i gorączka: Często występujące objawy w fazie przewlekłej.
Powikłania
CML Ph1 może prowadzić do poważnych powikłań, w tym:
- Transformacja do ostrej białaczki: Przejście do fazy przyspieszonej lub blastycznej może znacznie pogorszyć rokowanie.
- Niewydolność szpiku kostnego: W fazie zaawansowanej choroba może prowadzić do niewydolności hematopoezy.
Zapobieganie
Nie istnieją skuteczne metody zapobiegania CML, ale wczesne wykrycie i leczenie mogą znacznie poprawić rokowanie pacjentów.
Diagnoza
Diagnostyka CML Ph1-dodatniej obejmuje:
- Badania genetyczne: Analiza genu BCR-ABL1 w celu potwierdzenia diagnozy.
- Badania krwi i szpiku kostnego: Ocena liczby i rodzaju komórek krwi oraz zmian w szpiku kostnym.
Leczenie
Leczenie CML Ph1-dodatniej obejmuje:
- Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI): Takie jak imatinib, które blokują aktywność genu BCR-ABL1, znacznie poprawiając rokowanie pacjentów.
- Przeszczepienie szpiku kostnego: Może być stosowane u pacjentów opornych na leczenie TKI.
Rokowania
Rokowanie w przypadku CML Ph1-dodatniej jest znacznie lepsze dzięki inhibitorom kinazy tyrozynowej, które zmieniły przebieg choroby z niemal zawsze śmiertelnej na przewlekłą, zarządzalną dolegliwość.
Źródła (Przewlekła Białaczka Szpikowa z Chromosomem Filadelfia (Ph1) Dodatnim):
- Agarwal, A., Jain, M., Tewari, S., Goel, M., Kumar, A. (2020) – A case of Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukaemia with missense mutation R132c (c.394 c>t) (tłum. Przypadek ostrej białaczki szpikowej z dodatnim chromosomem Filadelfia)
- Azonbakin, S., Houssou, B., Azannai, I., et al. (2018) – The JAK2 V617F Mutation in Chronic Myeloid Leukaemia within a BCR-ABL Positive Cohort of Beninese Patients (tłum. Mutacja JAK2 V617F w przewlekłej białaczce szpikowej z dodatnim BCR-ABL)
- Chen, L., Zhang, J., Yang, N., et al. (2022) – A Unique Three-Way Variant Philadelphia Chromosome t(6;9;22) in a Newly Diagnosed Patient with Chronic Myeloid Leukemia Responded to Flumatinib (tłum. Unikalna wariacja chromosomu Filadelfia w przewlekłej białaczce szpikowej)
- Jaitly, V., Wang, W., Hu, S. (2015) – Philadelphia chromosome-negative acute myeloid leukemia with 11q23/MLL translocation in a patient with chronic myelogenous leukemia (tłum. Ostra białaczka szpikowa z translokacją 11q23/MLL u pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową)
- Shah, S. Y. M., Bahadar, R., Zareen, U., et al. (2022) – Chronic Myeloid Leukaemia In A 14-Year-Old Child: An Unusual Case Report (tłum. Przewlekła białaczka szpikowa u 14-letniego dziecka: Nietypowy przypadek)
1.4 Przewlekła Białaczka Szpikowa t(9:22)(q34; q11)
Co To Jest Przewlekła Białaczka Szpikowa t(9:22)(q34; q11) (ang. Chronic Myelogenous Leukaemia t(9:22)(q34; q11)) [łac. Leucaemia Myelogenes Chronica t(9:22)(q34; q11)]
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) z translokacją t(9:22)(q34; q11) to choroba nowotworowa wynikająca z klonalnej proliferacji komórek szpiku kostnego. Translokacja chromosomów 9 i 22 prowadzi do powstania chromosomu Filadelfia, który jest odpowiedzialny za produkcję nieprawidłowego białka fuzyjnego BCR-ABL1, napędzającego niekontrolowany wzrost komórek krwiotwórczych. CML z t(9:22)(q34; q11) jest charakterystyczna dla większości przypadków przewlekłej białaczki szpikowej i wymaga specyficznego leczenia celowanego.
Przyczyny
Przyczyny CML z t(9:22)(q34; q11) obejmują:
- Translokacja chromosomów 9 i 22: Powstaje chromosom Filadelfia i gen fuzyjny BCR-ABL1, który aktywuje ścieżki sygnalizacyjne prowadzące do nadmiernej proliferacji komórek krwi.
- Predyspozycje genetyczne: U niektórych pacjentów może istnieć dziedziczna skłonność do mutacji.
Objawy
Objawy CML z t(9:22)(q34; q11) obejmują:
- Zmęczenie i utrata masy ciała: Wynikające z postępującej choroby.
- Powiększenie śledziony: Spowodowane nadmierną proliferacją komórek krwi.
- Objawy neurologiczne: W zaawansowanych przypadkach mogą pojawić się objawy związane z układem nerwowym.
Powikłania
CML może prowadzić do poważnych powikłań, w tym:
- Transformacja do ostrej białaczki: Choroba może ewoluować do fazy blastycznej, co znacznie pogarsza rokowanie.
- Niewydolność szpiku kostnego: Może prowadzić do niewydolności produkcji komórek krwi.
Zapobieganie
Nie istnieją skuteczne metody zapobiegania CML, ale wczesne wykrycie i leczenie mogą znacznie poprawić rokowanie pacjentów.
Diagnoza
Diagnostyka CML z t(9:22)(q34; q11) opiera się na:
- Badaniach genetycznych: Analiza obecności genu BCR-ABL1.
- Badaniach krwi i szpiku kostnego: Ocena zmian w komórkach krwi i szpiku.
Leczenie
Leczenie CML obejmuje:
- Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI): Leki celowane blokujące aktywność BCR-ABL1, takie jak imatinib.
- Przeszczepienie szpiku kostnego: Stosowane u pacjentów opornych na leczenie farmakologiczne.
Rokowania
Rokowanie w przypadku CML z t(9:22)(q34; q11) jest znacznie lepsze dzięki terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej, które zmieniły chorobę z niemal zawsze śmiertelnej w przewlekłą i zarządzalną dolegliwość.
Źródła (Przewlekła Białaczka Szpikowa t(9:22)(q34; q11)):
- Gong, J., Li, J., Gai, Y., Tian, X., Feng, X., Lin, Y., Liu, E., Ru, K. (2019) – Co-occurrence of t(8;21)(q22;q22) and t(9;22)(q34;q11) in a case with chronic myelogenous leukemia (tłum. Współwystępowanie t(8;21)(q22;q22) i t(9;22)(q34;q11) w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej)
- Allen-Proctor, K., Ruckdeschel, E., Naous, R. (2017) – A novel three-way Philadelphia Variant t(9;22;17)(q34;q11.2;q12) in chronic myeloid leukemia: A case report (tłum. Nowy wariant chromosomu Filadelfia t(9;22;17)(q34;q11.2;q12) w przewlekłej białaczce szpikowej)
- Asif, M., Jamal, M. S., Khan, A. R., et al. (2016) – A Novel Four-Way Complex Variant Translocation Involving Chromosome 46,XY,t(4;9;19;22)(q25:q34;p13.3;q11.2) in a Chronic Myeloid Leukemia Patient (tłum. Nowy czterokierunkowy złożony wariant translokacji obejmujący chromosom 46,XY,t(4;9;19;22)(q25:q34;p13.3;q11.2) u pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową)
- Asif, M., Hussain, A., Ali, I., Baloch, Z., Rasool, M., Achakzai, N. M. (2022) – Cytogenetical and hematological analysis of chronic myelogenous leukemia patients with a novel case 52XX, t (1;9;22) (q23.3; q34; q11.2) (tłum. Cytogenetyczna i hematologiczna analiza pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z nowym przypadkiem 52XX, t(1;9;22)(q23.3; q34; q11.2))
- Torii, Y., Nanjo, K., Toubai, T., et al. (2021) – A unique three-way Philadelphia chromosome variant t(4;9;22)(q21;q34;q11.2) in a newly diagnosed patient with chronic phase chronic myeloid leukemia (tłum. Unikalny wariant trójkierunkowej translokacji chromosomu Filadelfia t(4;9;22)(q21;q34;q11.2) w przewlekłej białaczce szpikowej)
INFORMACJA PRAWNA
Artykuły na naszej stronie zostały przygotowane w celach edukacyjnych i mają na celu podniesienie świadomości na temat omawianych schorzeń oraz różnorodności dostępnych metod leczenia, w tym medycyny konwencjonalnej, ajurwedy, medycyny chińskiej oraz innych terapii naturalnych i holistycznych. Informacje na naszej stronie nie mogą zastąpić profesjonalnej porady, diagnozy czy leczenia medycznego. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące swojego zdrowia i leczenia z kwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia. Autorzy oraz właściciele strony internetowej www.encyklopediauzdrawiania.pl nie ponoszą odpowiedzialności za jakiekolwiek działania podjęte na podstawie informacji zawartych w tym artykule, ani za ewentualne skutki takich działań.